PRP Modern: "PRP Klinis"
Dina 10 taun kaliwat, skéma perlakuan PRP geus undergone parobahan hébat.Ngaliwatan panalungtikan ékspérimén sareng klinis, urang ayeuna gaduh pamahaman anu langkung saé ngeunaan trombosit sareng fisiologi sél anu sanés.Salaku tambahan, sababaraha évaluasi sistematis kualitas luhur, meta-analisis sareng uji coba anu dikontrol sacara acak parantos nunjukkeun efektivitas biotéhnologi PRP dina seueur widang médis, kalebet dermatologi, bedah jantung, bedah plastik, bedah ortopedi, manajemén nyeri, panyakit tulang tonggong, sareng ubar olahraga. .
Karakteristik PRP ayeuna nyaéta konsentrasi trombosit mutlakna, anu robih tina definisi awal PRP (kaasup konsentrasi trombosit langkung luhur tibatan nilai dasar) janten langkung ti 1 × 10 6/µ L atanapi sakitar 5 kali konsentrasi trombosit minimum dina trombosit. dasarna.Dina review éksténsif ku Fadadu et al.33 Sistem sareng protokol PRP dievaluasi.Jumlah trombosit tina préparasi PRP ahir anu dihasilkeun ku sababaraha sistem ieu langkung handap tibatan getih sadayana.Aranjeunna ngalaporkeun yén faktor trombosit PRP ningkat sahandapeun 0,52 kalayan kit spin tunggal (Selphyl®).Sabalikna, rotasi ganda EmCyte Genesis PurePRPII ® Konsentrasi trombosit anu dihasilkeun ku alat éta pangluhurna (1.6 × 10 6 /µL) .
Jelas, metode in vitro sareng sato sanés lingkungan panalungtikan anu idéal pikeun suksés transformasi kana prakték klinis.Nya kitu, studi ngabandingkeun alat teu ngarojong kaputusan, sabab némbongkeun yén konsentrasi trombosit antara alat PRP pisan béda.Untungna, ngaliwatan téhnologi dumasar proteomics jeung analisis, urang bisa ningkatkeun pamahaman fungsi sél dina PRP nu mangaruhan hasil perlakuan.Sateuacan ngahontal konsensus ngeunaan persiapan sareng formulasi PRP standar, PRP kedah nuturkeun formulasi PRP klinis pikeun ngamajukeun mékanisme perbaikan jaringan anu ageung sareng hasil klinis anu progresif.
Rumus PRP klinis
Ayeuna, PRP klinis anu épéktip (C-PRP) parantos dicirikeun salaku komposisi kompléks komponén multisélular autologous dina plasma volume leutik anu dicandak tina bagian getih periferal saatos sentrifugasi.Saatos sentrifugasi, PRP sareng komponén sél non-platélét na tiasa pulih tina alat konsentrasi dumasar kana kapadetan sél anu béda (anu kapadetan trombosit mangrupikeun panghandapna).
Paké PurePRP-SP ® alat separation dénsitas sél (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, AS) ieu dipaké pikeun sakabeh getih sanggeus dua prosedur centrifugation.Sanggeus prosés centrifugation munggaran, sakabeh komponén getih ieu dipisahkeun jadi dua lapisan dasar, platélét (lean) gantung plasma jeung lapisan sél getih beureum.Dina A, hambalan centrifugation kadua geus réngsé.Volume PRP sabenerna bisa sasari pikeun aplikasi sabar.The magnification dina B nunjukeun yen aya dikelompokeun multi-komponén erythrocyte sedimentasi lapisan coklat (digambarkeun ku garis biru) di handap alat, nu ngandung konsentrasi luhur trombosit, monosit jeung limfosit, dumasar kana gradién dénsitas.Dina conto ieu, nurutkeun protokol persiapan C-PRP kalawan neutrofil goréng, persentase minimum neutrofil (<0.3%) jeung éritrosit (<0.1%) bakal sasari.
Granul trombosit
Dina aplikasi PRP klinis awal, α- Granules mangrupikeun struktur internal trombosit anu paling sering dicutat, sabab ngandung faktor koagulasi, sajumlah ageung PDGF sareng régulator angiogenik, tapi ngagaduhan sakedik fungsi trombogenik.Faktor sanésna kalebet komponén kémokin sareng sitokin anu kirang dipikanyaho, sapertos faktor trombosit 4 (PF4), protéin dasar pre-platelet, P-selectin (aktivator integrin) sareng RANTES kemokin (diatur ku aktivasina, nganyatakeun sél T normal sareng sigana. sékrési).Fungsi sakabéh komponén granule trombosit husus ieu pikeun recruit jeung ngaktipkeun sél imun lianna atawa induksi peradangan sél endothelial.
Komponén granular padet sapertos ADP, serotonin, polifosfat, histamin sareng adrenalin langkung implisit dianggo salaku régulator aktivasina trombosit sareng trombosis.Anu paling penting, seueur unsur ieu ngagaduhan fungsi pikeun ngarobih sél imun.ADP trombosit diakuan ku reséptor P2Y12ADP dina sél déndritik (DC), sahingga ningkatkeun éndositosis antigén.DC (antigen presenting cell) penting pisan pikeun ngamimitian réspon imun sél T sareng ngadalikeun réspon imun pelindung, anu ngaitkeun sistem imun bawaan sareng sistem imun adaptif.Sajaba ti éta, trombosit adénosin trifosfat (ATP) ngirimkeun sinyal ngaliwatan reséptor sél T P2X7, ngarah kana ngaronjat diferensiasi sél CD4 T helper kana sél T helper 17 (Th17) proinflammatory.Komponén granula padet trombosit séjén (sapertos glutamat sareng serotonin) nyababkeun migrasi sél T sareng ningkatkeun diferensiasi monosit ka DC, masing-masing.Dina PRP, immunomodulators ieu diturunkeun tina partikel padet anu kacida enriched tur mibanda fungsi imun penting.
Jumlah interaksi poténsi langsung jeung teu langsung antara trombosit jeung sél séjén (reséptor) éksténsif.Ku alatan éta, aplikasi PRP dina lingkungan jaringan patologis lokal tiasa nyababkeun rupa-rupa épék radang.
Konsentrasi trombosit
C-PRP kedah ngandung dosis klinis tina trombosit kentel pikeun ngahasilkeun épék terapi anu mangpaat.Platélét dina C-PRP kedah merangsang proliferasi sél, sintésis faktor mesenchymal sareng neurotrophic, ngamajukeun migrasi sél chemotactic sareng merangsang kagiatan immunoregulatory, sapertos anu dipidangkeun dina gambar.
Platélét diaktipkeun, sékrési PGF sareng molekul adhesion nyapih rupa-rupa interaksi sél: chemotaxis, adhesion sél, migrasi, sareng diferensiasi sél, sareng ngatur kagiatan pangaturan imun.Interaksi sél-sél trombosit ieu nyumbang kana angiogenesis sareng kagiatan radang, sareng pamustunganana merangsang prosés perbaikan jaringan.Singketan: BMA: aspirasi sumsum tulang, EPC: sél progenitor endothelial, EC: sél endothelial, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: régulasi éksprési sél T normal sareng sékrési putative, JAM: tipe molekul adhesion simpang, CD40L: klaster 40 ligan, SDF-1 α: Stromal sél-turunan faktor-1 α, CXCL: chemokine (CXC motif) ligan, PF4: faktor trombosit 4. Diadaptasi tina Everts dkk.
Marx mangrupikeun jalma anu munggaran ngabuktikeun yén penyembuhan tulang sareng jaringan lemes ningkat, sareng jumlah trombosit minimum 1 × 10 6 /µL. Hasil ieu dikonfirmasi dina ulikan fusi lumbar ngaliwatan foramen intervertebral, nalika dosis trombosit langkung ageung tibatan 1.3 × Dina 106 trombosit / µ L, ulikan ieu nunjukkeun leuwih fusi.Sajaba ti éta, Giusti et al.Diungkabkeun 1.5 × Mékanisme perbaikan jaringan dina dosis 109 merlukeun trombosit / ml pikeun ngainduksi angiogenesis fungsional ngaliwatan aktivitas sél endothelial.Dina ulikan anu terakhir, konsentrasi anu langkung luhur ngirangan poténsi angiogenesis tina trombosit di jero sareng di sekitar folikel.Sajaba ti éta, data saméméhna némbongkeun yén dosis PRP ogé bakal mangaruhan hasil perlakuan.Ku alatan éta, dina raraga nyata ngainduksi réaksi angiogenesis jeung merangsang proliferasi sél jeung migrasi sél, C-PRP kudu ngandung sahanteuna 7,5 dina 5-ml PRP botol perlakuan × 10 9 bisa nganteurkeun trombosit.
Salian gumantungna dosis, pangaruh PRP dina aktivitas sél sigana pisan gumantung waktu.Sophie et al.Hasil ieu nunjukkeun yén paparan jangka pondok ka lisat trombosit manusa tiasa merangsang proliferasi sél tulang sareng chemotaxis.Sabalikna, paparan jangka panjang ka PRP bakal ngakibatkeun tingkat handap fosfatase basa jeung formasi mineral.
Sél getih beureum
Sél getih beureum tanggung jawab pikeun ngangkut oksigén kana jaringan sareng mindahkeun karbon dioksida tina jaringan kana bayah.Éta henteu gaduh inti sareng diwangun ku molekul hém anu ngabeungkeut protéin.Komponén beusi sareng hémé dina sél getih beureum ngamajukeun kombinasi oksigén sareng karbon dioksida.Sacara umum, daur hirup sél getih beureum sakitar 120 dinten.Éta dikaluarkeun tina sirkulasi ku makrofag ngaliwatan prosés anu disebut sepuh RBC.Sél getih beureum dina sampel PRP bisa jadi ruksak dina kaayaan geser (contona, operasi perdarahan sakabeh-getih, prosés imun-mediated, stress oksidatif atawa skéma konsentrasi PRP inadequate).Ku alatan éta, mémbran sél RBC decomposes sarta ngaleupaskeun hémoglobin toksik (Hb), diukur ku plasma hémoglobin bébas (PFH), hém jeung beusi.].PFH jeung produk degradasi na (héme jeung beusi) babarengan ngakibatkeun épék ngabahayakeun sarta sitotoksik dina jaringan, ngarah kana stress oksidatif, leungitna oksida nitrat, aktivasina jalur radang jeung immunosuppression.Balukar ieu pamustunganana bakal ngakibatkeun disfungsi mikrosirkulasi, vasoconstriction lokal sareng tatu vaskular, ogé karusakan jaringan anu serius.
Hal anu paling penting nyaéta nalika RBC anu ngandung C-PRP dikirimkeun ka jaringan, éta bakal nyababkeun réaksi lokal anu disebut éryptosis, anu bakal memicu sékrési sitokin anu épéktip sareng inhibitor migrasi makrofag.Sitokin ieu ngahambat migrasi monosit sareng makrofag.Éta ngaluarkeun sinyal pro-radang anu kuat ka jaringan sakurilingna, ngahambat migrasi sél sirung sareng proliferasi fibroblast, sareng nyababkeun disfungsi sél lokal anu signifikan.Ku alatan éta, penting pikeun ngawatesan kontaminasi RBC dina persiapan PRP.Sajaba ti éta, peran sél getih beureum dina regenerasi jaringan teu kungsi ditangtukeun.Sentrifugasi C-PRP anu nyukupan sareng prosés persiapan biasana bakal ngirangan atanapi malah ngaleungitkeun ayana sél getih beureum, sahingga ngahindarkeun akibat anu parah tina hemolisis sareng polycythemia.
Leukosit dina C-PRP
Ayana sél getih bodas dina persiapan PRP gumantung kana alat-alat pengobatan sarta skéma persiapan.Dina parabot PRP basis plasma, sél getih bodas sagemblengna ngaleungitkeun;Sanajan kitu, sél getih bodas anu nyata ngumpul dina persiapan PRP lapisan coklat sedimentasi éritrosit.Kusabab mékanisme pertahanan imun sareng host, sél getih bodas mangaruhan pisan kana biologi internal kaayaan jaringan akut sareng kronis.Fitur ieu bakal dibahas salajengna di handap.Ku alatan éta, ayana leukosit husus dina C-PRP bisa ngabalukarkeun épék sélular jeung jaringan signifikan.Leuwih husus, béda PRP éritrosit sédiméntasi sistem lapisan coklat-konéng ngagunakeun schemes persiapan béda, sahingga ngahasilkeun proporsi béda neutrofil, limfosit jeung monosit dina PRP.Eosinofil sareng basofil henteu tiasa diukur dina persiapan PRP sabab mémbran sélna rapuh teuing pikeun nahan gaya pamrosesan centrifugal.
Neutrofil
Neutrofil mangrupakeun leukosit penting dina loba jalur penyembuhan.Jalur ieu ngagabung sareng protéin antimikroba anu aya dina trombosit pikeun ngabentuk panghalang padet ngalawan patogén invasif.Ayana neutrofil ditangtukeun dumasar kana udagan perlakuan C-PRP.Ngaronjat tingkat peradangan jaringan bisa jadi diperlukeun dina perawatan tatu kronis PRP biotherapy atawa dina aplikasi aimed dina tumuwuhna tulang atawa penyembuhan.Nu penting, fungsi neutrofil tambahan geus kapanggih dina sababaraha model, emphasizing peran maranéhanana dina angiogenesis jeung perbaikan jaringan.Nanging, neutrofil ogé tiasa nyababkeun épék ngabahayakeun, janten aranjeunna henteu cocog pikeun sababaraha aplikasi.Zhou jeung Wang ngabuktikeun yén pamakéan PRP beunghar neutrofil bisa ngakibatkeun kanaékan rasio tipe III kolagén jeung tipe I kolagén, sahingga exacerbating fibrosis jeung ngurangan kakuatan urat.Karakteristik ngabahayakeun séjén anu dimédiasi ku neutrofil nyaéta sékrési sitokin radang sareng matrix metalloproteinase (MMPs), anu tiasa ngamajukeun peradangan sareng katabolisme nalika dilarapkeun kana jaringan.
Leukomonosit
Dina C-PRP, limfosit T sareng B mononuklear langkung kentel tibatan sél getih bodas sanés.Aranjeunna raket patalina sareng kekebalan adaptif sitotoksik anu dimédiasi ku sél.Limfosit bisa memicu réaksi sél pikeun ngalawan inféksi jeung adaptasi jeung penjajah.Sajaba ti éta, T-limfosit diturunkeun cytokines (interferon- γ [IFN- γ] Jeung interleukin-4 (IL-4) ningkatkeun polarisasi makrofag. Verassar dkk. Ieu dibuktikeun yén limfosit T konvensional teu langsung bisa ngamajukeun penyembuhan jaringan dina. model beurit ku ngatur diferensiasi monosit jeung makrofag.
Monocyte - sél perbaikan multipotent
Numutkeun kana alat persiapan PRP anu dianggo, monosit tiasa nonjol atanapi henteu aya dina botol perawatan PRP.Hanjakalna, kinerja sareng kamampuan regenerasina jarang dibahas dina literatur.Ku alatan éta, saeutik perhatian dibayar ka monosit dina metoda persiapan atawa rumus final.Golongan monosit téh hétérogén, asalna tina sél progenitor dina sumsum tulang, sarta diangkut ka jaringan periferal ngaliwatan jalur sél stém hematopoietik nurutkeun stimulasi microenvironment.Salila homeostasis and inflammation, sirkulasi monosit ninggalkeun aliran getih sarta direkrut ka jaringan tatu atawa didegradasi.Éta bisa meta salaku makrofag (M Φ) Sél éféktor atawa sél progenitor.Monosit, makrofag jeung sél déndritik ngagambarkeun sistem fagocytic mononuclear (MPS). Fitur has MPS nyaeta plasticity pola ekspresi gén sarta tumpang tindihna fungsi antara jenis sél ieu.Dina jaringan degenerated, makrofag nyicingan, faktor pertumbuhan akting lokal, cytokines pro-radang, sél apoptotic atanapi necrotic jeung produk mikroba initiate monosit keur diferensiasi kana grup sél MPS.Anggap lamun C-PRP ngandung monosit-ngahasilkeun tinggi geus nyuntik kana microenvironment lokal kasakit, monosit kamungkinan ngabedakeun jadi M Φ Pikeun ngabalukarkeun parobahan sél utama.
Tina monosit ka M Φ Dina prosés transformasi, spésifik M Φ Phenotype.Dina sapuluh taun ka tukang, model geus dimekarkeun, nu integrates M Φ Mékanisme kompléks aktivasina digambarkeun salaku polarisasi dua kaayaan sabalikna: M Φ Phenotype 1 (M Φ 1, aktivasina klasik) jeung M Φ Phenotype 2 (M Φ). 2, aktivasina alternatif).M Φ 1 dicirikeun ku sékrési cytokine radang (IFN-γ) Jeung oksida nitrat pikeun ngahasilkeun mékanisme pembunuhan patogén éféktif.M Φ Fénotipe ogé ngahasilkeun faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) sareng faktor pertumbuhan fibroblast (FGF).M Φ Fénotipe diwangun ku sél anti radang jeung fagositosis luhur.M Φ 2 Ngahasilkeun komponén matriks ekstrasélular, angiogenesis sareng kemokin, sareng interleukin 10 (IL-10).Salian pertahanan patogén, M Φ Éta ogé tiasa ngirangan peradangan sareng ngamajukeun perbaikan jaringan.Éta noteworthy yén M Φ 2 geus dibagi kana M in vitro Φ 2a, M Φ 2b jeung M Φ 2. Ieu gumantung kana stimulus.Tarjamahan in vivo tina subtipe ieu sesah sabab jaringan tiasa ngandung Grup M Φ campuran.Narikna, dumasar kana sinyal lingkungan lokal jeung tingkat IL-4, proinflammatory M Φ 1 bisa dirobah pikeun ngamajukeun perbaikan M Φ 2 。 Tina data ieu, éta lumrah mun nganggap yen aya konsentrasi luhur monosit jeung persiapan M Φ C-PRP. bisa nyumbang kana perbaikan jaringan hadé sabab boga perbaikan jaringan anti radang jeung kamampuhan transduksi sinyal sél.
Definisi lieur fraksi sél getih bodas dina PRP
Ayana sél getih bodas dina botol perlakuan PRP gumantung kana alat préparasi PRP sarta bisa mibanda béda anu signifikan.Aya seueur sengketa ngeunaan ayana leukosit sareng kontribusina kana produk sub-PRP anu béda (sapertos PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF sareng L-PRF) percobaan dikawasa (tingkat bukti 1) jeung tilu studi banding prospektif (tingkat bukti 2) aub 1055 penderita, nunjukkeun yén LR-PRP na LP-PRP miboga kaamanan sarupa.Nu nulis menyimpulkan yén réaksi ngarugikeun PRP bisa jadi teu langsung patali jeung konsentrasi sél getih bodas.Dina ulikan sejen, LR-PRP henteu ngarobah interleukin radang (IL-1) dina dengkul OA β, IL-6, IL-8 jeung IL-17).Hasil ieu ngarojong pamadegan yén peran leukosit dina aktivitas biologis PRP in vivo bisa datangna tina crosstalk antara trombosit jeung leukosit.Interaksi ieu tiasa ngamajukeun biosintésis faktor sanés (sapertos lipoxygen), anu tiasa ngimbangan atanapi ngamajukeun régrési peradangan.Saatos pelepasan awal molekul radang (asam arakidonat, leukotriene sareng prostaglandin), lipoxygen A4 dileupaskeun tina trombosit anu diaktipkeun pikeun nyegah aktivasina neutrofil.Di lingkungan ieu M Φ Phenotype ti M Φ 1 Pindah ka M Φ 2 。 Sajaba ti éta, aya ngaronjatkeun bukti yén sirkulasi sél mononuklear bisa diferensiasi kana rupa-rupa tipe sél non-fagositik alatan pluripotensi maranéhanana.
Jinis PRP bakal mangaruhan budaya MSC.Dibandingkeun sareng sampel PRP atanapi PPP murni, LR-PRP tiasa nyababkeun proliferasi anu langkung ageung tina MSCs turunan sumsum tulang (BMMSCs), kalayan pelepasan anu langkung gancang sareng kagiatan biologis PGF anu langkung saé.Sadaya ciri ieu kondusif pikeun nambihan monosit kana botol perawatan PRP sareng ngakuan kamampuan imunomodulasi sareng poténsi diferensiasi.
Pangaturan imun bawaan sareng adaptif PRP
Fungsi fisiologis anu paling kasohor tina trombosit nyaéta ngadalikeun perdarahan.Éta ngumpulkeun dina situs karusakan jaringan sareng pembuluh darah anu rusak.Kajadian ieu disababkeun ku éksprési integrin sareng selektin anu ngarangsang adhesion sareng agrégasi trombosit.Éndotélium anu ruksak beuki nganyenyerikeun prosés ieu, sareng kolagén anu kakeunaan sareng protéin matriks subendothelial sanésna ngamajukeun aktivasina trombosit anu jero.Dina kasus ieu, peran penting tina interaksi antara faktor von Willebrand (vWF) jeung glikoprotein (GP), utamana GP-Ib, geus kabuktian.Saatos aktivasina trombosit, trombosit α-, Padet, lisosom sareng T-granules ngatur éksositosis sareng ngaleupaskeun eusina ka lingkungan ekstrasélular.
Molekul adhesion trombosit
Pikeun langkung ngartos peran PRP dina jaringan radang sareng trombosit dina réspon imun, urang kedah ngartos kumaha bédana reséptor permukaan trombosit (integrin) sareng molekul adhesion simpang (JAM) sareng interaksi sél tiasa ngamimitian prosés kritis dina kekebalan bawaan sareng adaptif.
Integrin nyaéta molekul adhesion permukaan sél anu aya dina rupa-rupa jinis sél sareng dinyatakeun dina jumlah anu ageung dina trombosit.Integrin ngawengku a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) jeung aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Biasana, aranjeunna aya dina kaayaan afinitas statik sareng rendah.Saatos aktivasina, aranjeunna ngalih ka kaayaan afinitas beungkeutan ligan anu luhur.Integrin gaduh fungsi anu béda dina trombosit sareng ngiringan interaksi trombosit sareng sababaraha jinis sél getih bodas, sél endothelial sareng matriks ekstrasélular.Salaku tambahan, kompleks GP-Ib-V-IX dinyatakeun dina mémbran trombosit sareng mangrupikeun reséptor utama pikeun ngariung sareng von vWF.Interaksi ieu nyapih kontak awal antara trombosit sareng struktur subendothelial anu kakeunaan.Trombosit integrin sareng kompleks GP aya hubunganana sareng sababaraha prosés radang sareng maénkeun peran penting dina formasi kompleks trombosit-leukosit.Husus, integrin aIIbb3 diperlukeun pikeun ngabentuk kompléx stabil ku ngagabungkeun fibrinogén jeung makrofag 1 antigén (Mac-1) reséptor on neutrofil.
Platélét, neutrofil, jeung sél éndothelial vaskular nganyatakeun molekul adhesion sél husus, disebut selectin.Dina kaayaan radang, trombosit nganyatakeun P-selectin sareng neutrofil L-selectin.Saatos aktivasina trombosit, P-selectin tiasa ngabeungkeut ligan PSGL-1 anu aya dina neutrofil sareng monosit.Salaku tambahan, beungkeutan PSGL-1 ngamimitian réaksi kaskade sinyal intrasélular, anu ngaktifkeun neutrofil ngalangkungan neutrofil integrin Mac-1 sareng antigen 1 (LFA-1) anu aya hubunganana sareng fungsi limfosit.Mac-1 diaktipkeun ngabeungkeut GPIb atanapi GPIIb/IIIa dina trombosit ngaliwatan fibrinogén, sahingga stabilisasi interaksi antara neutrofil jeung trombosit.Sajaba ti éta, LFA-1 diaktipkeun bisa ngagabungkeun jeung molekul adhesion intercellular trombosit 2 jang meberkeun nyaimbangkeun kompléks neutrofil-platelet pikeun ngamajukeun adhesion jangka panjang kalayan sél.
Platélét sareng leukosit maénkeun peran konci dina réspon imun bawaan sareng adaptif
Awak bisa mikawanoh awak asing jeung jaringan tatu dina kasakit akut atawa kronis pikeun initiate tatu penyembuhan cascade réaksi jeung jalur radang.Sistem imun bawaan sareng adaptif ngajaga host tina inféksi, sareng sél getih bodas maénkeun peran penting dina tumpang tindihna antara dua sistem.Husus, monosit, makrofag, neutrofil sareng sél pembunuh alami maénkeun peran konci dina sistem bawaan, sedengkeun limfosit sareng subsetna maénkeun peran anu sami dina sistem imun adaptif.
Interaksi trombosit sareng leukosit dina interaksi sél imun bawaan.Platélét berinteraksi sareng neutrofil sareng monosit, sareng tungtungna sareng M Φ Interact, nyaluyukeun sareng ningkatkeun fungsi éféktorna.Interaksi trombosit-leukosit ieu nyababkeun peradangan ngaliwatan mékanisme anu béda, kalebet NETosis.Singgetan: MPO: myeloperoxidase, ROS: spésiés oksigén réaktif, TF: faktor jaringan, NET: neutrofil extracellular bubu, NF- κ B: Nuklir faktor kappa B, M Φ: Makrofag.
Sistim imun bawaan
Peran sistem imun bawaan nyaéta pikeun ngaidentipikasi non-spésifik mikroorganisme invasif atanapi fragmen jaringan sareng merangsang bersihanana.Nalika struktur molekular tangtu disebut reséptor pangakuan pola ekspresi permukaan (PRRs) ngagabungkeun jeung pola molekular nu patali patogén jeung pola molekular nu patali karuksakan, sistim imun bawaan bakal diaktipkeun.Aya seueur jinis PRR, kalebet reséptor sapertos Toll (TLR) sareng reséptor sapertos RIG-1 (RLR).Reséptor ieu tiasa ngaktifkeun faktor transkripsi utama kappa B (NF-κ B) Éta ogé ngatur sababaraha aspék réspon imun bawaan sareng adaptif.Narikna, trombosit ogé nganyatakeun rupa-rupa molekul reséptor immunoregulatory dina beungeut cai jeung sitoplasma maranéhanana, kayaning P-selectin, transmembrane protéin CD40 ligan (CD40L), cytokines (kayaning IL-1 β, TGF- β) Jeung TLR husus trombosit. Ku alatan éta, trombosit bisa berinteraksi jeung sagala rupa sél imun.
Interaksi platélét-sél bodas dina kekebalan bawaan
Nalika trombosit asup atanapi nyerang aliran getih atanapi jaringan, trombosit mangrupikeun salah sahiji sél anu ngadeteksi tatu endothelial sareng patogén mikroba munggaran.Agrégasi trombosit sareng ngamajukeun sékrési agonis trombosit ADP, thrombin sareng vWF, nyababkeun aktivasina trombosit sareng ekspresi reséptor chemokine trombosit C, CC, CXC sareng CX3C, sahingga nyababkeun trombosit dina situs anu kainféksi atanapi tatu.
Sistem imun bawaan sacara genetik tos ditangtukeun pikeun ngadeteksi panyerang, sapertos virus, baktéri, parasit sareng racun, atanapi tatu sareng tatu jaringan.Ieu sistem non-spésifik, sabab sagala patogén bakal diidentifikasi minangka asing atawa non-diri jeung gancang lokasina.Sistem imun bawaan ngandelkeun sakumpulan protéin sareng fagosit, anu mikawanoh ciri-ciri patogén anu dilestarikan sareng gancang ngaktifkeun réspon imun pikeun ngabantosan panyerang, sanaos host henteu kantos kakeunaan ku patogén khusus sateuacanna.
Neutrofil, monosit sareng sél déndritik nyaéta sél imun bawaan anu paling umum dina getih.Rekrutmen maranéhanana dipikabutuh pikeun réspon imun awal anu nyukupan.Nalika PRP dianggo dina ubar regeneratif, interaksi trombosit-sél bodas ngatur peradangan, penyembuhan tatu sareng perbaikan jaringan.TLR-4 dina trombosit ngarangsang interaksi trombosit-neutrofil, nu ngatur nu disebut burst oksidatif leukosit ku ngatur sékrési spésiés oksigén réaktif (ROS) jeung myeloperoxidase (MPO) ti neutrofil.Salaku tambahan, interaksi antara trombosit-neutrofil sareng degranulasi neutrofil nyababkeun kabentukna sarap neutrofil-ekstrasélular (NETs).NETs diwangun ku inti neutrofil sareng eusi intrasélular neutrofil sanés, anu tiasa néwak baktéri sareng maéhan aranjeunna ngalangkungan NETosis.Kabentukna NETs mangrupikeun mékanisme pembunuhan penting neutrofil.
Saatos aktivasina trombosit, monosit tiasa migrasi ka jaringan anu gering sareng degeneratif, dimana aranjeunna ngalaksanakeun kagiatan adhesi sareng ngaluarkeun molekul radang anu tiasa ngarobih kemotaksis sareng sipat proteolitik.Salaku tambahan, trombosit tiasa nyababkeun aktivasina monosit NF-κB pikeun ngatur fungsi éféktor monosit, anu mangrupikeun mediator konci réspon radang sareng aktivasina sareng diferensiasi sél imun.Platélét salajengna ngamajukeun burst oksidatif endogenous tina monosit pikeun ngamajukeun karuksakan patogén fagositik.Pelepasan MPO dimédiasi ku interaksi langsung antara trombosit-monosit CD40L-MAC-1.Narikna, nalika P-selectin ngaktifkeun trombosit dina kaayaan jaringan radang akut sareng kronis, chemokines turunan trombosit PF4, RANTES, IL-1 β Sareng CXCL-12 tiasa nyegah apoptosis spontan monosit, tapi ngamajukeun diferensiasina kana makrofag.
Sistim imun adaptif
Sanggeus sistim imun bawaan non-spésifik ngakuan karuksakan mikroba atawa jaringan, sistim imun adaptif husus bakal nyokot alih.Sistem adaptif ngawengku limfosit B pengikat antigén (sél B) jeung limfosit T konvensional (Treg) nu koordinat clearance tina patogén.Sél T bisa kasarna dibagi kana sél T helper (Sél Th) jeung sél T sitotoksik (sél Tc, ogé katelah sél T killer).Sél Th dibagi deui kana sél Th1, Th2 sareng Th17, anu ngagaduhan fungsi konci dina peradangan.Sél Th bisa ngaluarkeun sitokin proinflamasi (misalna IFN-γ、 TNF-β） Jeung sababaraha interleukins (misalna IL-17). Éta utamana éféktif pikeun nyegah virus intrasélular jeung inféksi baktéri. Sél Th merangsang proliferasi jeung diferensiasi sél aub dina. réspon imun Sél Tc nyaéta sél éféktor, anu tiasa ngaleungitkeun mikroorganisme sareng sél intrasélular sareng ekstrasélular anu dituju.
Narikna, sél Th2 ngahasilkeun IL-4 sarta mangaruhan M Φ Polarisasi, M Φ Dipandu regenerasi M Φ 2 Phenotype, bari IFN- γ M Φ Robah kana radang M Φ 1 Phenotype, nu gumantung kana dosis jeung waktu cytokines.Saatos IL-4 diaktipkeun, M Φ 2 ngainduksi sél Treg pikeun ngabédakeun kana sél Th2, teras ngahasilkeun IL-4 tambahan (gelung umpan balik positif).Sél Th ngarobah M Φ fenotipe diarahkeun ka phenotype regenerative dina respon kana agén biologis asal jaringan.Mékanisme ieu dumasar kana bukti yén sél Th maénkeun peran anu penting dina ngadalikeun peradangan sareng perbaikan jaringan.
Interaksi platélét-sél bodas dina kekebalan adaptif
Sistem imun adaptif ngagunakeun reséptor antigén-spésifik sarta nginget patogén saméméhna encountered, sarta ngancurkeun aranjeunna nalika salajengna papanggih host.Sanajan kitu, réspon imun adaptif ieu dimekarkeun lalaunan.Konias et al.Éta nunjukkeun yén komponén trombosit nyumbang kana persepsi résiko sareng perbaikan jaringan, sareng yén interaksi antara trombosit sareng leukosit ngamajukeun aktivasina réspon imun adaptif.
Salila réspon imun adaptif, trombosit ngamajukeun réspon monosit sareng makrofag ngaliwatan maturasi sél DC sareng NK, ngarah kana réspon sél T sareng sél B khusus.Ku alatan éta, komponén granule trombosit langsung mangaruhan kekebalan adaptif ku nganyatakeun CD40L, molekul nu penting pikeun ngatur respon imun adaptif.Platélét ngaliwatan CD40L henteu ngan maénkeun peran dina presentasi antigen, tapi ogé mangaruhan réaksi sél T.Liu et al.Kapanggih yén trombosit ngatur réspon sél T CD4 ku cara anu kompleks.Regulasi diferensial subset sél CD4 T ieu ngandung harti yén trombosit ngamajukeun sél CD4 T pikeun ngaréspon kana rangsangan radang, sahingga ngahasilkeun réspon pro-radang sareng anti-radang anu kuat.
Platélét ogé ngatur réspon adaptif anu dimédiasi sél B pikeun patogén mikroba.Perlu dipikanyaho yén CD40L dina sél CD4 T diaktipkeun bakal memicu CD40 sél B, nyadiakeun sinyal kadua diperlukeun pikeun aktivasina limfosit B-sél T, konversi allotype saterusna, sarta diferensiasi sél B sarta proliferasi.Sacara umum, hasilna jelas nunjukkeun rupa-rupa fungsi trombosit dina kekebalan adaptif, nunjukkeun yén trombosit nyambungkeun interaksi antara sél T sareng sél B ngaliwatan CD40-CD40L, sahingga ningkatkeun réspon sél B anu gumantung kana sél T.Salaku tambahan, trombosit beunghar ku reséptor permukaan sél, anu tiasa ngamajukeun aktivasina trombosit sareng ngaleupaskeun sajumlah ageung molekul aktif radang sareng biologis anu disimpen dina partikel trombosit anu béda, sahingga mangaruhan réspon imun bawaan sareng adaptif.
Ngalegaan peran serotonin turunan trombosit dina PRP
Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ngagaduhan peran konci anu jelas dina sistem saraf pusat (SSP), kalebet kasabaran nyeri.Diperkirakeun lolobana 5-HT manusa dihasilkeun dina saluran cerna lajeng ngaliwatan sirkulasi getih, dimana eta diserep ku trombosit ngaliwatan serotonin reuptake transporter sarta disimpen dina partikel padet dina konsentrasi luhur (65 mmol / L).5-HT mangrupikeun neurotransmitter sareng hormon anu terkenal anu ngabantosan ngatur rupa-rupa prosés neuropsikologis dina SSP (pusat 5-HT).Sanajan kitu, lolobana 5-HT aya di luar SSP (periferal 5-HT), sarta eta aub dina ngatur fungsi biologis sistemik jeung sélular sababaraha sistem organ, kaasup cardiovascular, paru, cerna, urogenital jeung sistem fungsi trombosit.5-HT boga métabolisme gumantung konsentrasi kana rupa-rupa tipe sél, kaasup adiposit, sél épitél jeung sél getih bodas.Periferal 5-HT ogé modulator imun anu kuat, anu tiasa ngarangsang atanapi ngahambat peradangan sareng mangaruhan rupa-rupa sél imun ngaliwatan reséptor 5-HT khususna (5HTR).
Parakrin sareng mékanisme autokrin HT
Aktivitas 5-HT dimédiasi ku interaksina sareng 5HTRs, nyaéta superfamili kalayan tujuh anggota (5-HT 1 - 7) sareng sahenteuna 14 subtipe reséptor anu béda, kalebet anggota 5-HT 7 anu nembe kapendak, periferal na fungsi dina manajemen nyeri.Dina prosés degranulasi trombosit, trombosit diaktipkeun ngaluarkeun sajumlah ageung 5-HT turunan trombosit, anu tiasa ngamajukeun kontraksi vaskular sareng merangsang aktivasina trombosit sareng limfosit anu padeukeut ngaliwatan ekspresi 5-HTR dina sél endothelial, sél otot lemes sareng sél imun.Pacala et al.Pangaruh mitotik 5-HT dina sél endothelial vaskular ditaliti, sareng poténsi ngamajukeun kamekaran pembuluh darah anu ruksak ku stimulasi angiogenesis ditangtukeun.Kumaha prosés ieu diatur teu sagemblengna jelas, tapi mungkin ngalibetkeun diferensial jalur sinyal dua arah dina microcircuit jaringan pikeun ngatur fungsi sél endothelial vaskular jeung sél otot lemes, fibroblasts jeung sél imun ngaliwatan reséptor 5-HT husus dina sél ieu. .Fungsi autokrin trombosit 5-HT saatos aktivasina trombosit parantos dijelaskeun [REF].Pelepasan 5-HT ningkatkeun aktivasina trombosit sareng rekrutmen trombosit sirkulasi, ngarah kana aktivasina réaksi kaskade sinyal sareng éféktor hulu anu ngadukung réaktivitas trombosit.
Immunomodulatory pangaruh 5-HT
Langkung seueur bukti nunjukkeun yén serotonin tiasa maénkeun peran dina 5HTR anu béda salaku modulator imun.Numutkeun kana 5HTR anu dinyatakeun dina rupa-rupa leukosit anu aub dina réaksi radang, 5-HT anu turunan trombosit bertindak salaku régulator imun dina sistem imun bawaan sareng adaptif.5-HT tiasa merangsang proliferasi Treg sareng ngatur fungsi sél B, sél pembunuh alami sareng neutrofil ku ngarekrut DC sareng monosit ka situs radang.Panaliti anyar nunjukkeun yén 5-HT anu turunan trombosit tiasa ngatur fungsi sél imun dina kaayaan anu khusus.Ku alatan éta, ngagunakeun C-PRP, konsentrasi trombosit leuwih gede ti 1 × 10 6/µ L nyata bisa mantuan pikeun ngangkut konsentrasi 5-HT diturunkeun tina trombosit badag kana jaringan.Dina lingkungan mikro anu dicirikeun ku komponén radang, PRP tiasa berinteraksi sareng sababaraha sél imun anu maénkeun peran konci dina patologi ieu, anu tiasa mangaruhan hasil klinis.
Gambar nunjukkeun réspon 5-HT multifaceted saatos aktivasina trombosit PRP radang.Saatos aktivasina trombosit, trombosit ngaleupaskeun granula, kalebet 5-HT dina granula padet, anu ngagaduhan rupa-rupa épék diferensial dina sababaraha sél imun, sél endothelial sareng sél otot lemes.Singketan: SMC: sél otot lemes, EC: sél endothelial, Treg: limfosit T konvensional, M Φ: Makrofag, DC: sél déndritik, IL: interleukin, IFN-γ: Interferon γ。 Dirobah sarta diadaptasi ti Everts dkk.sarta Hull et al.
Pangaruh analgesik tina PRP
Platélét diaktipkeun bakal ngaleupaskeun seueur mediator pro-radang sareng anti-radang, anu henteu ngan ukur tiasa nyababkeun nyeri, tapi ogé ngirangan peradangan sareng nyeri.Sakali dilarapkeun, dinamika trombosit has PRP ngarobah microenvironment saméméh perbaikan jaringan jeung regenerasi ngaliwatan rupa-rupa jalur kompléks patali anabolisme jeung katabolisme, proliferasi sél, diferensiasi jeung pangaturan sél sirung.Ieu ciri tina PRP ngakibatkeun aplikasi tina PRP dina sagala rupa kaayaan patologis klinis biasana pakait sareng nyeri kronis (kayaning tatu olahraga, kasakit orthopedic, kasakit tulang tonggong jeung tatu kronis kompléks), sanajan mékanisme pastina teu acan pinuh ditangtukeun.
Dina 2008, Evertz et al.Ieu téh mangrupa percobaan dikawasa randomized munggaran ngalaporkeun éfék analgesic persiapan PRP, nu disiapkeun ti lapisan coklat laju sedimentasi erythrocyte autologous tur diaktipkeun ku trombin autologous sanggeus bedah taktak.Aranjeunna nyatet panurunan anu signifikan dina skor skala analog visual, panggunaan analgesik dumasar opioid, sareng rehabilitasi pasca operasi anu langkung suksés.Catet yén aranjeunna ngagambarkeun pangaruh analgesik tina trombosit diaktipkeun sareng ngaduga mékanisme trombosit ngaleupaskeun 5-HT.Pondokna, trombosit aya dormant dina PRP anyar disiapkeun.Saatos aktivasina trombosit langsung atanapi henteu langsung (faktor jaringan), trombosit robah bentuk sareng ngahasilkeun cukup palsu pikeun ngamajukeun agrégasi trombosit.Saterusna, maranéhna ngaleupaskeun intrasélular α- Jeung partikel padet.Jaringan anu dirawat kalayan PRP anu diaktipkeun bakal diserang ku PGF, sitokin sareng lisosom trombosit anu sanés.Leuwih husus, nalika partikel padet ngaleupaskeun eusina, maranéhna bakal ngaleupaskeun jumlah badag 5-HT nu ngatur nyeri.Dina C-PRP, konsentrasi trombosit 5 dugi ka 7 kali langkung luhur tibatan dina getih periferal.Ku alatan éta, sékrési 5-HT tina trombosit téh astronomis.Narikna, Sprott et al.Laporan observasi yén nyeri ieu nyata lega sanggeus akupungtur na moxibustion, konsentrasi trombosit diturunkeun 5-HT ieu nyata ngurangan, lajeng tingkat plasma 5-HT ieu ngaronjat.
Dina periferal, trombosit, sél mast jeung sél endothelial bakal ngaleupaskeun endogenous 5-HT salila tatu jaringan atawa trauma bedah.Narikna, rupa-rupa reséptor 5-HT neuron dideteksi di daérah periferal, anu dikonfirmasi yén 5-HT tiasa ngaganggu transmisi nociceptive di daérah periferal.Panaliti ieu nunjukkeun yén 5-HT tiasa mangaruhan transmisi nociceptive jaringan periferal ngaliwatan reséptor 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 sareng 5-HT7.
Sistem 5-HT ngagambarkeun sistem anu kuat anu tiasa ngirangan sareng ningkatkeun darajat nyeri saatos stimulasi ngabahayakeun.Perda sentral jeung periferal sinyal nociceptive sarta parobahan dina sistem 5-HT geus dilaporkeun dina penderita nyeri kronis.Dina taun-taun ayeuna, sajumlah ageung panilitian museurkeun kana peran 5-HT sareng reséptor masing-masing dina ngolah sareng ngatur inpormasi anu ngabahayakeun, nyababkeun ubar sapertos inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).Ubar ieu ngahambat reuptake serotonin kana neuron presynaptic saatos sékrési serotonin.Éta mangaruhan durasi sareng inténsitas komunikasi serotonin sareng mangrupikeun pangobatan alternatif pikeun nyeri kronis.panalungtikan klinis salajengna diperlukeun pikeun jelas ngartos mékanisme molekular tina PRP-turunan pangaturan nyeri 5-HT dina kasakit kronis sarta degenerative.
Data séjén pikeun ngabéréskeun pangaruh analgesik poténsial PRP tiasa didapet saatos uji modél sato analgesik.Kacindekan statistik komparatif dina model ieu nangtang sabab studi ieu ngandung loba teuing variabel.Sanajan kitu, sababaraha studi klinis geus kajawab épék nociceptive na analgesic PRP.Sababaraha studi geus ditémbongkeun yén penderita narima perlakuan pikeun tendinosis atanapi rotator cuff lawon boga relief nyeri saeutik.Sabalikna, sababaraha panilitian anu sanés nunjukkeun yén PRP tiasa ngirangan atanapi ngaleungitkeun nyeri pasien anu degenerasi urat, OA, plantar fasciitis sareng panyakit suku sareng ankle sanés.Konsentrasi trombosit ahir jeung komposisi sél biologis geus diidentifikasi minangka ciri PRP konci, nu mantuan pikeun niténan pangaruh analgesic konsisten sanggeus aplikasi PRP.Variabel sanésna kalebet metode pangiriman PRP, téknologi aplikasi, protokol aktivasina trombosit, tingkat kagiatan biologis PGF sareng sitokin anu dileupaskeun, jinis jaringan aplikasi PRP sareng jinis tatu.
Éta noteworthy yén Kuffler direngsekeun poténsi PRP di alleviating nyeri di penderita hampang mun parna nyeri neuropathic kronis, sekundér kana saraf non-regenerative ruksak.Tujuan tina ulikan ieu pikeun nalungtik naha nyeri neuropathic bisa ngurangan atawa subsided alatan PRP promosi regenerasi axonal jeung target reinnervation saraf.Ahéng, diantara penderita narima perlakuan, nyeri neuropathic masih ngaleungitkeun atawa alleviated sahenteuna genep taun sanggeus bedah.Salaku tambahan, sadaya pasien mimiti ngagentos nyeri dina tilu minggu saatos aplikasi PRP.
Anyar-anyar ieu, épék PRP analgesik anu sami parantos dititénan dina widang tatu pasca operasi sareng perawatan kulit.Narikna, pangarang ngalaporkeun aspék fisiologis nyeri tatu pakait sareng tatu vascular sarta hypoxia jaringan kulit.Éta ogé ngabahas pentingna angiogenesis dina ngaoptimalkeun oksigénasi sareng pangiriman gizi.Ulikan maranéhanana némbongkeun yén dibandingkeun jeung grup kontrol, penderita narima perlakuan PRP miboga kirang nyeri tur nyata ngaronjat angiogenesis.Tungtungna, Johal sareng kolega Anjeun-Na dilumangsungkeun review sistematis jeung meta-analysis sarta menyimpulkan yén PRP bisa ngurangan nyeri sanggeus ngagunakeun PRP di indikasi orthopedic, utamana dina penderita narima epicondylitis éksternal sarta perlakuan OA dengkul.Hanjakal, ulikan ieu teu nangtukeun épék sél getih bodas, konsentrasi trombosit atawa pamakéan aktivator trombosit exogenous, sabab variabel ieu bakal mangaruhan efektivitas sakabéh PRP.Konsentrasi trombosit PRP optimal pikeun relief nyeri maksimum teu jelas.Dina modél beurit tina tendinosis, konsentrasi trombosit éta 1.0 × 10 6 / μ Dina L, nyeri bisa sagemblengna lega, sedengkeun relief nyeri disababkeun ku PRP kalawan satengah tina konsentrasi trombosit geus nyata ngurangan.Ku alatan éta, urang nyorong langkung seueur studi klinis pikeun nalungtik épék analgesik tina persiapan PRP anu béda.
PRP sareng pangaruh angiogenesis
Olahan C-PRP dina ubar regeneratif anu tepat ngamungkinkeun pangiriman biomolekul anu dikaluarkeun ku konsentrasi trombosit anu luhur diaktipkeun dina situs jaringan target.Ku alatan éta, rupa-rupa réaksi cascade geus ngagagas, nu nyumbang kana pangaturan imun on-situs, prosés radang jeung angiogenesis ngamajukeun penyembuhan sarta perbaikan jaringan.
Angiogenesis mangrupikeun prosés multi-léngkah dinamis anu ngalibatkeun pengecambahan sareng jaringan mikrovessels tina pembuluh darah anu tos aya.Angiogenesis geus maju alatan rupa-rupa mékanisme biologis, kaasup migrasi sél endothelial, proliferasi, diferensiasi jeung division.Prosés sélular ieu mangrupikeun prasyarat pikeun pembentukan pembuluh darah énggal.Éta penting pisan pikeun tumuwuhna pembuluh darah anu tos aya pikeun mulangkeun aliran getih sareng ngadukung kagiatan métabolik anu luhur pikeun perbaikan jaringan sareng regenerasi jaringan.Pembuluh darah anyar ieu ngamungkinkeun pangiriman oksigén sareng zat gizi, sareng ngaleungitkeun produk sampingan tina jaringan anu dirawat.
Aktivitas angiogenesis diatur ku stimulasi faktor angiogenik VEGF sareng faktor anti-angiogenik (contona, angiostatin sareng thrombospondin-1 [TSP-1]).Dina lingkungan mikro anu gering sareng rusak (kalebet tegangan oksigén rendah, pH rendah sareng tingkat asam laktat anu luhur), faktor angiogenik lokal bakal mulangkeun kagiatan angiogenesis.
Sababaraha média larut trombosit, sapertos FGF dasar sareng TGF- β Sareng VEGF tiasa merangsang sél endothelial pikeun ngahasilkeun pembuluh darah énggal.Landsdown sareng Fortier ngalaporkeun rupa-rupa hasil anu aya hubunganana sareng komposisi PRP, kalebet sumber intraplatelet seueur régulator angiogenik.Sajaba ti éta, maranéhna menyimpulkan yén kanaékan angiogenesis nyumbang kana penyembuhan panyakit MSK di wewengkon kalawan vascularization goréng, kayaning cimata meniscus, tatu urat jeung wewengkon séjén kalawan vascularization goréng.
Ngamajukeun sareng sipat trombosit anti-angiogenic
Dina sababaraha dekade kaliwat, studi diterbitkeun geus ngabuktikeun yén trombosit maénkeun peran konci dina hemostasis primér, formasi gumpalan, faktor pertumbuhan sarta sékrési sitokin, sarta pangaturan angiogenesis salaku bagian tina prosés perbaikan jaringan.Paradoxically, PRP α- The granules ngandung arsenal faktor pertumbuhan pro-angiogenic, protéin anti-angiogenic jeung cytokines (kayaning PF4, plasminogen aktivator inhibitor-1 jeung TSP-1), sarta sasaran sékrési faktor husus anu maénkeun peran. .Peran dina angiogenesis.Ku alatan éta, peran PRP dina ngadalikeun pangaturan angiogenesis bisa dihartikeun ku aktivasina reséptor permukaan sél husus, TGF- β Initiate pro-angiogenic jeung réaksi anti-angiogenic.Kamampuhan trombosit pikeun ngalaksanakeun jalur angiogenesis parantos dikonfirmasi dina angiogenesis patologis sareng angiogenesis tumor.
Faktor pertumbuhan angiogenik turunan trombosit sareng faktor pertumbuhan anti-angiogenik, diturunkeun tina α- Sareng molekul padet sareng napel.Anu paling penting, umumna ditarima yén pangaruh sakabéh trombosit dina angiogenesis nyaéta pro-angiogenic sareng merangsang.Diperkirakeun yén terapi PRP bakal ngadalikeun induksi angiogenesis, anu bakal nyumbang kana pangaruh pengobatan seueur panyakit, sapertos penyembuhan tatu sareng perbaikan jaringan.Administrasi PRP, langkung khusus administrasi PGF konsentrasi luhur sareng sitokin trombosit sanés, tiasa nyababkeun angiogenesis, angiogenesis sareng arteriogenesis, sabab faktor turunan sél stromal 1a ngabeungkeut reséptor CXCR4 dina sél progenitor endothelial.Bill et al.Disarankeun yén PRP ningkatkeun neovascularization iskemik, anu tiasa disababkeun ku stimulasi angiogenesis, angiogenesis sareng arteriogenesis.Dina modél in vitro maranéhanana, proliferasi sél endothelial jeung formasi kapilér anu ngainduksi ku sajumlah badag PDGs béda, nu VEGF éta stimulator angiogenic utama.Faktor penting sareng penting anu sanés pikeun mulangkeun jalur angiogenesis nyaéta sinergi antara sababaraha PGF.Richardson et al.Ieu dibuktikeun yén aktivitas sinergis faktor angiogenic turunan trombosit faktor-bb (PDGF-BB) jeung VEGF ngarah ka formasi gancang jaringan vascular dewasa dibandingkeun jeung aktivitas faktor pertumbuhan individu.Pangaruh gabungan faktor-faktor ieu nembe dikonfirmasi dina ulikan ngeunaan ningkatna sirkulasi jaminan cerebral di mencit kalawan hypoperfusion jangka panjang.
Anu paling penting, ulikan in vitro ngukur pangaruh proliferatif sél endothelial urat umbilik manusa sareng rupa-rupa konsentrasi trombosit dina pamilihan alat persiapan PRP sareng strategi dosis trombosit, sareng hasil nunjukkeun yén dosis trombosit optimal nyaéta 1,5 × 10 6 trombosit / μ 50. Pikeun ngamajukeun angiogenesis.Konsentrasi trombosit anu luhur teuing tiasa ngahambat prosés angiogenesis, janten pangaruhna goréng.
Sepuh sél, sepuh sareng PRP
Senescence sél bisa ngainduksi ku rupa-rupa rangsangan.Ieu mangrupikeun prosés dimana sél ngeureunkeun ngabagi sareng ngalaman parobihan fénotipik anu unik pikeun nyegah kamekaran sél anu rusak anu henteu terbatas, anu maénkeun peran penting dina pencegahan kanker.Dina prosés sepuh fisiologis, sepuh réplikasi sél ogé bakal ngamajukeun sepuh sél, sareng kamampuan regenerasi MSC bakal ngirangan.
Balukar sepuh sareng sepuh sél
Dina vivo, seueur jinis sél bakal sepuh sareng akumulasi dina sababaraha jaringan nalika sepuh, diantarana aya sajumlah ageung sél sepuh.Akumulasi sél sepuh sigana ningkat kalayan paningkatan umur, karusakan sistem imun, karusakan jaringan atanapi faktor anu aya hubunganana sareng setrés.Mékanisme sepuh sélular parantos diidentifikasi minangka faktor patogén panyakit anu aya hubunganana sareng umur, sapertos osteoarthritis, osteoporosis sareng degenerasi disk intervertebral.Rupa-rupa rangsangan bakal nganyenyerikeun hate sepuh sél.Salaku réspon, fénotip sékrési anu aya hubunganana sareng senescence (SASP) bakal ngaluarkeun konsentrasi sél protéin sareng sitokin anu luhur.Fenotipe khusus ieu aya hubunganana sareng sél sepuh, dimana aranjeunna ngaluarkeun sitokin radang tingkat luhur (sapertos IL-1, IL-6, IL-8), faktor pertumbuhan (sapertos TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, sareng cathepsin.Dibandingkeun jeung jalma ngora, SAPS geus kabuktian ngaronjat ku umur, sabab prosés steady-state ancur, hasilna sepuh sél jeung ngurangan kamampuhan regenerasi.Husus, dina kasakit gabungan sareng panyakit otot rangka.Dina hal ieu, sepuh imun dianggap parobahan signifikan dina spéktrum sékrési sél imun, nunjukkeun yén konsentrasi TNF-a, IL-6 jeung / atawa Il-1b naek, ngarah kana low-grade peradangan kronis.Perhatos yén disfungsi sél stem ogé aya hubunganana sareng mékanisme otonom non-sélular, sapertos sél sepuh, khususna produksi faktor pro-radang sareng anti-regeneratif ngaliwatan SASP.
Sabalikna, SASP ogé bisa merangsang plasticity sél jeung reprogramming sél padeukeut.Salaku tambahan, SASP tiasa ngatur komunikasi sareng sababaraha mediator imun sareng ngaktifkeun sél imun pikeun ngamajukeun clearance sél sepuh.Ngartos peran sareng fungsi sél sepuh bakal nyumbang kana penyembuhan sareng remodeling jaringan otot MSK sareng tatu kronis.
Éta noteworthy yén Ritcka et al.Hiji studi éksténsif dilumangsungkeun, sarta peran utama jeung mangpaatna SASP dina promosi plasticity sél jeung regenerasi jaringan kapanggih, sarta konsép pangiriman perlakuan fana sél sepuh diwanohkeun.Aranjeunna cautiously disebutkeun yen sepuh utamana prosés mangpaat tur regenerative.
sepuh sél jeung poténsi PRP
Nalika jumlah sél stém turun, sepuh bakal mangaruhan kinerja sél stém.Nya kitu, dina manusa, ciri sél sirung (sapertos kagaringan, proliferasi sareng diferensiasi) ogé turun kalayan umur.Wang sareng Nirmala ngalaporkeun yén sepuh bakal ngirangan karakteristik sél stém sél tendon sareng jumlah reséptor faktor pertumbuhan.Hiji studi sato némbongkeun yén konsentrasi PDGF dina kuda ngora éta luhur.Aranjeunna menyimpulkan yén kanaékan jumlah reséptor GF jeung jumlah GF di individu ngora bisa boga respon sélular hadé kana perlakuan PRP ti individu heubeul di individu ngora.Papanggihan ieu nembongkeun naha perlakuan PRP bisa jadi kurang éféktif atawa malah teu epektip di penderita manula kalawan sél stém pangsaeutikna jeung "kualitas goréng".Eta geus kabuktian yén prosés sepuh kartilage sepuh dibalikkeun sarta periode peristirahatan chondrocytes ngaronjat sanggeus suntik PRP.Jia et al.Hal ieu dipaké pikeun diajar fibroblasts dermal mouse in vitro photoaging, kalawan jeung tanpa perlakuan PRP, netelakeun mékanisme counteraction PGF dina modél ieu.Grup PRP némbongkeun pangaruh langsung kana matrix extracellular, ngaronjat tipe I kolagén jeung turun sintésis metalloproteinases, nunjukkeun yén PRP bisa counteract sepuh sél, sarta ogé dina kasakit MSK degenerative.
Dina ulikan sejen, PRP ieu dipaké pikeun ngumpulkeun sungsum tulang sél stém umur ti mencit umur.Geus ditangtukeun yén PRP bisa cageur rupa-rupa fungsi sél sirung ti sepuh, kayaning proliferasi sél jeung formasi koloni, sarta ngarekonstruksikeun spidol nu patali jeung sepuh sél.
Anyar-anyar ieu, Oberlohr sareng rekan-rekannya sacara éksténsif nalungtik peran sepuh sél dina ngaleuleuskeun regenerasi otot, sareng ngaevaluasi PRP sareng plasma goréng trombosit (PPP) salaku pilihan perlakuan biologis pikeun perbaikan otot rangka.Aranjeunna envisioned yén perlakuan PRP atanapi PPP pikeun perbaikan otot rangka bakal dumasar kana faktor biologis ngaropéa pikeun spidol sél husus SASP jeung faktor séjén nu ngakibatkeun ngembangkeun fibrosis.
Ieu lumrah mun yakin yén saméméh aplikasi tina PRP, sasaran sepuh sél bisa ngaronjatkeun ciri regenerasi efficacy perlakuan biologis ku cara ngurangan faktor SASP lokal.Eta geus ngusulkeun yén pilihan séjén pikeun ngaronjatkeun hasil PRP na PPP perlakuan pikeun regenerasi otot rangka nyaéta pikeun selektif nyabut sél sepuh kalawan scavengers sepuh.Teu aya ragu yén hasil panalungtikan panganyarna dina pangaruh PRP on sepuh sél jeung sepuh anu matak, tapi aranjeunna masih dina tahap awal.Ku alatan éta, teu munasabah pikeun nyieun bongbolongan dina waktu ieu.
（Eusi tulisan ieu dicitak deui, sareng kami henteu masihan jaminan anu jelas atanapi tersirat pikeun katepatan, reliabilitas atanapi kasampurnaan eusi anu aya dina tulisan ieu, sareng henteu tanggung jawab kana pendapat tina artikel ieu, punten ngartos.)
waktos pos: Mar-01-2023