Osteoarthritis dengkul primér (OA) tetep kasakit degenerative unmanageable.Kalayan ningkatna harepan hirup sareng wabah obesitas, OA nyababkeun beban ékonomi sareng fisik anu ningkat.OA dengkul nyaéta kasakit musculoskeletal kronis anu pamustunganana merlukeun campur bedah.Ku alatan éta, penderita neruskeun neangan perlakuan non-bedah poténsial, kayaning suntik plasma-euyeub trombosit (PRP) kana gabungan dengkul kapangaruhan.
Numutkeun Jayaram et al., PRP mangrupikeun pangobatan anu muncul pikeun OA.Tapi, bukti klinis ngeunaan efektivitasna masih kurang, sareng mékanisme tindakanna henteu pasti.Sanaos hasil ngajangjikeun parantos dilaporkeun ngeunaan panggunaan PRP dina dengkul OA, patarosan konci sapertos bukti konklusif ngeunaan efektivitasna, dosis standar, sareng téknik persiapan anu saé tetep teu dipikanyaho.
OA dengkul diperkirakeun mangaruhan langkung ti 10% tina populasi global, kalayan résiko hirupna 45%.Pedoman kontemporer nyarankeun duanana nonpharmacological (misalna latihan) jeung perlakuan farmakologis, kayaning oral nonsteroidal anti radang (NSAIDs).Nanging, pangobatan ieu biasana ngan ukur kauntungan jangka pondok.Saterusna, pamakéan narkoba di penderita komorbidities diwatesan alatan résiko komplikasi.
Corticosteroids intra-articular biasana ngan dipaké pikeun relief nyeri jangka pondok sabab kauntungan maranéhanana dugi ka sababaraha minggu, sarta injections ulang geus ditémbongkeun pakait sareng ngaronjat leungitna kartilage.Sababaraha pangarang nyatakeun yén panggunaan asam hyaluronic (HA) kontroversial.Sanajan kitu, pangarang séjén dilaporkeun relief nyeri sanggeus 3 mun 5 injections mingguan HA pikeun 5 mun 13 minggu (kadangkala nepi ka 1 taun).
Lamun alternatif di luhur gagal, total arthroplasty dengkul (TKA) mindeng dianjurkeun salaku perlakuan éféktif.Nanging, éta mahal sareng tiasa ngalibatkeun épék ngarugikeun médis sareng pasca operasi.Kituna, éta kritis pikeun ngaidentipikasi alternatif perlakuan aman tur éféktif pikeun dengkul OA.
Therapies biologis, kayaning PRP, geus anyar geus ditalungtik pikeun pengobatan dengkul OA.PRP mangrupikeun produk getih autologous kalayan konsentrasi trombosit anu luhur.Éféktivitas PRP diduga aya hubunganana sareng sékrési faktor pertumbuhan sareng molekul sanés, kalebet faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF), faktor pertumbuhan transformasi (TGF) -beta, faktor pertumbuhan sapertos insulin tipe I (IGF-I) , sarta vascular endothelial growth factor (VEGF).
Sababaraha publikasi nunjukkeun yén PRP tiasa ngajangjikeun pikeun pengobatan OA dengkul.Sanajan kitu, paling teu satuju kana métode pangalusna, sarta aya loba watesan nu ngawatesan analisis ditangtoskeun tina hasil maranéhanana, dina resiko bias.Hétérogénitas metode persiapan sareng suntikan anu dianggo dina studi anu dilaporkeun mangrupikeun watesan dina nangtukeun sistem PRP anu idéal.Saterusna, lolobana percobaan dipaké HA salaku comparator a, nu kontroversial sorangan.Sababaraha percobaan dibandingkeun PRP mun placebo sarta némbongkeun pamutahiran gejala nyata hadé ti saline dina 6 na 12 bulan.Sanajan kitu, percobaan ieu boga cacad metodologis considerable, kaasup kurangna blinding ditangtoskeun, suggesting yén kauntungan maranéhna bisa jadi overestimated.
Kaunggulan tina PRP pikeun pengobatan dengkul OA nyaéta kieu: éta cukup merenah ngagunakeun alatan persiapan gancang sarta invasiveness minimal;Téhnik anu kawilang affordable alatan pamakéan struktur layanan kaséhatan publik aya jeung alat;sarta eta kamungkinan janten aman , sabab mangrupa produk autologous.Publikasi saméméhna ngalaporkeun ngan ukur komplikasi leutik sareng samentawis.
Tujuan tina artikel ieu téh pikeun marios mékanisme molekular ayeuna tina aksi PRP jeung extent efficacy of suntik intra-articular of PRP di penderita OA dengkul.
Mékanisme molekular tindakan plasma anu beunghar trombosit
Perpustakaan Cochrane sareng PubMed (MEDLINE) milarian studi anu aya hubunganana sareng PRI dina dengkul OA dianalisis.Mangsa pamilarian nyaéta ti mimiti mesin pencari dugi ka 15 Désémber 2021. Ngan ukur ngulik PRP dina dengkul OA anu pangarang dianggap paling dipikaresep anu kalebet.PubMed kapanggih 454 artikel, nu 80 dipilih.Hiji artikel kapanggih dina Perpustakaan Cochrane, nu ogé indéks, kalawan jumlahna aya 80 rujukan.
Hiji studi diterbitkeun dina 2011 némbongkeun yén pamakéan faktor pertumbuhan (anggota TGF-β superfamily, fibroblast kulawarga faktor pertumbuhan, IGF-I jeung PDGF) dina manajemen OA mucunghul ngajangjikeun.
Dina 2014, Sandman et al.dilaporkeun yén perlakuan PRP jaringan gabungan OA nyababkeun panurunan dina katabolisme;kumaha oge, PRP nyababkeun panurunan signifikan dina matrix metalloproteinase 13, paningkatan dina hyaluronan synthase 2 éksprési dina sél synovial, sarta paningkatan dina aktivitas sintésis kartilage.Hasil ulikan ieu nunjukkeun yén PRP ngarangsang produksi HA endogenous sarta ngurangan katabolisme kartilage.PRP ogé ngahambat konsentrasi mediator radang sareng éksprési génna dina sinovial sareng kondrosit.
Dina 2015, ulikan laboratorium dikawasa némbongkeun yén PRP nyata dirangsang proliferasi sél jeung sékrési protéin permukaan dina kartilage dengkul manusa jeung sél synovial.Observasi ieu mantuan pikeun ngajelaskeun mékanisme biokimia pakait sareng efektivitas PRP dina pengobatan dengkul OA.
Dina modél OA murine (studi laboratorium dikawasa) dilaporkeun ku Khatab et al.Dina 2018, sababaraha suntikan pelepasan PRP ngirangan nyeri sareng ketebalan sinovial, sigana dimédiasi ku subtipe makrofag.Ku kituna, injections ieu kaciri ngurangan nyeri jeung peradangan synovial, sarta bisa ngahambat ngembangkeun OA di penderita OA tahap mimiti.
Dina 2018, tinjauan literatur database PubMed nyimpulkeun yén perlakuan PRP of OA katingalina gaduh pangaruh modulasi dina jalur Wnt / β-catenin, anu tiasa penting pikeun ngahontal épék klinis anu mangpaat.
Dina 2019, Liu et al.ditalungtik mékanisme molekular nu exosomes turunan PRP kalibet dina alleviating OA.Penting pikeun nyorot yén exosom maénkeun peran anu penting dina komunikasi antarsélular.Dina ulikan ieu, kondrosit kelenci primér diisolasi sarta dirawat ku interleukin (IL) -1β pikeun nyieun modél in vitro of OA.Proliferasi, migrasi, sareng assays apoptosis diukur sareng dibandingkeun antara exosomes turunan PRP sareng PRP diaktipkeun pikeun meunteun pangaruh terapi dina OA.Mékanisme aub dina jalur sinyal Wnt / β-catenin ditalungtik ku analisis blot barat.Exosom turunan PRP kapanggih gaduh épék terapi anu sami atanapi langkung saé dina OA tibatan PRP diaktipkeun dina vitro sareng in vivo.
Dina modél beurit OA posttraumatic dilaporkeun dina 2020, Jayaram et al.nunjukkeun yén épék PRP on progression OA na hyperalgesia kasakit-ngainduksi bisa jadi leukosit-gumantung.Éta ogé disebutkeun yén leukosit-miskin PRP (LP-PRP) jeung jumlah leutik leukosit-euyeub PRP (LR-PRP) nyegah volume sarta leungitna permukaan.
Papanggihan dilaporkeun ku Yang et al.Panalitian 2021 nunjukkeun yén PRP sahenteuna sawaréh ngirangan apoptosis chondrocyte anu diinduksi IL-1β sareng peradangan ku cara ngahambat faktor 2α anu ngainduksi hypoxia.
Dina modél beurit OA ngagunakeun PRP, Sun et al.microRNA-337 sareng microRNA-375 kapanggih pikeun ngalambatkeun kamajuan OA ku mangaruhan peradangan sareng apoptosis.
Numutkeun Sheean et al., Kagiatan biologis PRP téh multifaceted: granules alfa trombosit ngamajukeun sékrési rupa faktor tumuwuh, kaasup VEGF na TGF-béta, sarta peradangan diatur ku inhibiting jalur faktor-κB nuklir.
Konsentrasi faktor humoral dina PRP disiapkeun ti duanana kit jeung épék faktor humoral on phenotype makrofag ditalungtik.Aranjeunna mendakan bédana komponén sélulér sareng konsentrasi faktor humoral antara PRP dimurnikeun nganggo dua kit.Kit LR-PRP solusi protéin autologous gaduh konséntrasi anu langkung luhur tina faktor anu aya hubunganana sareng makrofag M1 sareng M2.Penambahan supernatan PRP kana medium kultur makrofag turunan monosit sareng makrofag polarisasi M1 nunjukkeun yén PRP ngahambat polarisasi makrofag M1 sareng ngamajukeun polarisasi makrofag M2.
Dina 2021, Szwedowski et al.Faktor pertumbuhan anu dileupaskeun dina sendi dengkul OA saatos suntikan PRP dijelaskeun: faktor nekrosis tumor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate, sareng metalloproteinase kalayan motif trombospondin, interleukin, matrix metalloproteinase, faktor pertumbuhan épidermis, faktor pertumbuhan hépatosit, fibroblast. faktor pertumbuhan, faktor pertumbuhan keratinosit sareng faktor trombosit 4.
1. PDGF
PDGF munggaran kapanggih dina trombosit.Éta polipéptida kationik tahan panas, tahan asam, anu gampang dihidrolisis ku tripsin.Ieu salah sahiji faktor pertumbuhan pangheubeulna anu muncul dina situs narekahan.Hal ieu kacida dinyatakeun dina jaringan tulang traumatis, nu ngajadikeun osteoblasts chemotactic na proliferates, ngaronjatkeun kamampuh sintésis kolagén, sarta promotes nyerep osteoclasts, kukituna promosi formasi tulang.Salaku tambahan, PDGF ogé tiasa ngamajukeun proliferasi sareng diferensiasi fibroblast sareng ngamajukeun remodeling jaringan.
2. TGF-B
TGF-B nyaéta polipéptida diwangun ku 2 ranté, nu nimpah fibroblasts jeung pre-osteoblasts dina bentuk paracrine jeung/atawa autokrin, stimulating proliferasi of osteoblasts jeung pre-osteoblasts jeung sintésis serat kolagén, salaku chemokine, nu osteoprogenitor. sél kaserep kana jaringan tulang tatu, sarta formasi jeung nyerep osteoclast dihambat.TGF-B ogé ngatur sintésis ECM (extracellular matrix), gaduh épék chemotactic dina neutrofil sareng monosit, sareng nyapih réspon radang lokal.
3. VEGF
VEGF nyaéta glikoprotein dimérik, nu ngabeungkeut reséptor dina beungeut sél endothelial vaskular ngaliwatan autokrin atawa paracrine, promotes proliferasi sél endothelial, induces formasi jeung ngadegna pembuluh darah anyar, suplai oksigén ka tungtung narekahan, nyadiakeun gizi, sarta transports runtah métabolik. ., nyadiakeun microenvironment nguntungkeun pikeun métabolisme di wewengkon regenerasi tulang lokal.Lajeng, dina aksi VEGF, kagiatan fosfatase basa diferensiasi osteoblast ditingkatkeun, sarta uyah kalsium lokal disimpen pikeun ngamajukeun penyembuhan narekahan.Sajaba ti éta, VEGF promotes perbaikan jaringan lemes ku ngaronjatkeun suplai getih tina jaringan lemes sabudeureun narekahan, sarta promotes penyembuhan tina narekahan, sarta miboga éfék promotion silih kalawan PDGF.
4. EGF
EGF mangrupakeun division sél kuat faktor promosi nu ngarangsang division jeung proliferasi rupa-rupa sél jaringan dina awak, bari promosi sintésis matrix jeung déposisi, promosi formasi jaringan serat, sarta terus transformasi kana tulang pikeun ngaganti formasi jaringan tulang.Faktor séjén yén EGF ilubiung dina perbaikan narekahan téh nya éta bisa ngaktipkeun fosfolipase A, kukituna promosi sékrési asam arakidonat tina sél épitél, sarta promosi sintésis prostaglandin ku ngatur kagiatan cyclooxygenase na lipoxygenase.Peran resorption sarta engké formasi tulang.Ieu bisa ditempo yén EGF ilubiung dina prosés penyembuhan fractures sarta bisa ngagancangkeun penyembuhan narekahan.Salaku tambahan, EGF tiasa ngamajukeun proliferasi sél épidermis sareng sél endothelial, sareng nyababkeun sél endothelial migrasi ka permukaan tatu.
5. IGF
IGF-1 nyaéta polipéptida ranté tunggal anu ngiket ka reséptor dina tulang sareng ngaktifkeun tirosin protease saatos autofosforilasi reséptor, anu ngadorong fosforilasi substrat reséptor insulin, sahingga ngatur pertumbuhan sél, proliferasi sareng métabolisme.Éta tiasa merangsang Osteoblasts sareng pre-osteoblasts, ngamajukeun kartilage sareng formasi matriks tulang.Sajaba ti éta, muterkeun hiji peran penting dina gandeng remodeling tulang ku mediating diferensiasi sarta formasi osteoblasts na osteoclasts sarta aktivitas fungsional maranéhanana.Sajaba ti éta, IGF ogé salah sahiji faktor penting dina perbaikan tatu.Éta mangrupikeun faktor anu ngadorong asupna fibroblast kana siklus sél sareng ngarangsang diferensiasi sareng sintésis fibroblast.
PRP mangrupakeun konsentrasi autologous tina trombosit jeung faktor pertumbuhan diturunkeun tina getih centrifuged.Aya dua jinis konsentrasi trombosit sanés: fibrin anu beunghar trombosit sareng faktor pertumbuhan anu beunghar plasma.PRP ngan ukur tiasa dicandak tina getih cair;teu mungkin pikeun ménta PRP tina sérum atawa getih clotted.
Aya téknik komérsial anu béda pikeun ngumpulkeun getih sareng kéngingkeun PRP.Beda antara aranjeunna kalebet jumlah getih anu kedah dicandak tina pasien;téhnik isolasi;laju centrifugation;jumlah konsentrasi volume sanggeus centrifugation;waktos ngolah;
Téhnik séntrifugasi getih anu béda-béda dilaporkeun mangaruhan rasio leukosit.Jumlah trombosit dina 1 μL getih ti jalma séhat berkisar antara 150,000 dugi ka 300,000.Platélét tanggung jawab pikeun ngeureunkeun perdarahan.
Granul alfa trombosit ngandung tipena béda protéin kayaning faktor pertumbuhan (misalna transforming growth factor beta, insulin-like growth factor, epidermal growth factor), kemokin, koagulan, antikoagulan, protéin fibrinolitik, protéin adhesi, protéin mémbran integral, mediator imun. , faktor angiogenik sareng sambetan, sareng protéin baktéri.
Mékanisme pasti tina aksi PRP tetep teu dipikanyaho.PRP sigana ngarangsang kondrosit pikeun ngarobih kartilage sareng biosintésis kolagén sareng proteoglikan.Éta parantos dianggo dina sababaraha spesialis médis sapertos bedah lisan sareng maxillofacial (kalebet OA temporomandibular), dermatologi, ophthalmology, bedah cardiothoracic sareng bedah plastik.
（Eusi tulisan ieu dicitak deui, sareng kami henteu masihan jaminan anu jelas atanapi tersirat pikeun katepatan, reliabilitas atanapi kasampurnaan eusi anu aya dina tulisan ieu, sareng henteu tanggung jawab kana pendapat tina artikel ieu, punten ngartos.)
waktos pos: Jul-27-2022