Trombosit (trombosit) nyaéta potongan leutik sitoplasma anu dileupaskeun tina sitoplasma mégakariosit asak dina sumsum tulang.Sanajan Megakaryocyte mangrupa jumlah pangsaeutikna sél hematopoietic dina sungsum tulang, akuntansi pikeun ngan 0,05% tina total jumlah sél nucleated sungsum tulang, trombosit aranjeunna dihasilkeun téh kacida pentingna pikeun fungsi hemostatic awak.Unggal megakariosit bisa ngahasilkeun 200-700 trombosit.
Jumlah trombosit sawawa normal nyaéta (150-350) × 109/L.Platélét miboga fungsi pikeun ngajaga integritas dinding pembuluh darah.Nalika jumlah trombosit turun ka 50 × Nalika tekanan getih handap 109/L, trauma minor atawa ngan ngaronjat tekanan getih bisa ngabalukarkeun bintik stasis getih dina kulit jeung submucosa, komo purpura badag.Ieu kusabab trombosit tiasa netep dina témbok vaskular iraha waé pikeun ngeusian sela anu ditinggalkeun ku détasemén sél endothelial, sareng tiasa ngahiji kana sél endothelial vaskular, anu tiasa maénkeun peran penting dina ngajaga integritas sél endothelial atanapi ngalereskeun sél endothelial.Nalika jumlah trombosit teuing saeutik, fungsi ieu hese direngsekeun sareng aya kacenderungan perdarahan.Trombosit dina getih anu sirkulasi umumna dina kaayaan "stasioner".Tapi nalika pembuluh darah ruksak, trombosit diaktipkeun ngaliwatan kontak permukaan sareng tindakan faktor koagulasi anu tangtu.Platélét anu diaktipkeun tiasa ngaleupaskeun séri zat anu dipikabutuh pikeun prosés hemostatik sareng ngalaksanakeun fungsi fisiologis sapertos adhesion, aggregation, release, sareng adsorption.
Platélét ngahasilkeun Megakaryocyte ogé diturunkeun tina sél stém hematopoietik dina sumsum tulang.Sél stém hematopoietik mimiti dibédakeun jadi sél progenitor megakaryocyte, ogé katelah megakaryocyte unit pembentuk koloni (CFU Meg).Kromosom dina inti tahap sél progenitor umumna 2-3 ploidy.Nalika sél progenitor diploid atawa tetraploid, sél mibanda kamampuhan pikeun proliferasi, jadi ieu tahap nalika garis Megakaryocyte nambahan jumlah sél.Nalika sél progenitor megakaryocyte salajengna dibédakeun jadi 8-32 ploidy Megakaryocyte, sitoplasma mimiti diferensiasi sarta sistem Endomembrane laun réngsé.Tungtungna, zat mémbran misahkeun sitoplasma Megakaryocyte kana loba wewengkon leutik.Nalika unggal sél lengkep dipisahkeun, éta janten trombosit.Hiji-hiji, trombosit ragrag tina Megakaryocyte ngaliwatan celah antara sél endothelial tina témbok sinus véna sarta asup kana aliran getih.
Ngabogaan sipat immunological lengkep béda.TPO nyaéta glikoprotein anu utamana dihasilkeun ku ginjal, kalayan beurat molekular kira-kira 80000-90000.Nalika trombosit dina aliran getih turun, konsentrasi TPO dina getih ningkat.Fungsi faktor pangaturan ieu ngawengku: ① ningkatkeun sintésis DNA dina sél progenitor jeung nambahan jumlah polyploids sél;② Merangsang Megakaryocyte pikeun nyintésis protéin;③ Ngaronjatkeun jumlah total megakaryosit, hasilna ngaronjat produksi trombosit.Ayeuna, dipercaya yén proliferasi sareng diferensiasi Megakaryocyte utamina diatur ku dua faktor pangaturan dina dua tahapan diferensiasi.Dua régulator ieu nyaéta megakaryocyte Colony-stimulating factor (Meg CSF) sareng Thrombopoietin (TPO).Meg CSF mangrupakeun faktor pangaturan anu utamana nimpah dina tahap sél progenitor, sarta peranna pikeun ngatur proliferasi sél progenitor megakaryocyte.Nalika jumlah total Megakaryocyte dina sungsum tulang turun, produksi faktor pangaturan ieu ningkat.
Saatos trombosit asup kana aliran getih, aranjeunna ngan ngagaduhan fungsi fisiologis pikeun dua dinten kahiji, tapi umur rata-rata tiasa 7-14 dinten.Dina kagiatan hémostatic fisiologis, trombosit sorangan bakal disintegrate sarta ngaleupaskeun sagala zat aktif sanggeus aggregation;Éta ogé tiasa ngahijikeun kana sél endothelial vaskular.Salian sepuh sareng karusakan, trombosit ogé tiasa dikonsumsi salami fungsi fisiologisna.Trombosit sepuh katutupan dina limpa, ati, sareng jaringan paru-paru.
1. Ultrastruktur trombosit
Dina kaayaan normal, trombosit némbongan salaku cakram rada convex dina dua sisi, kalayan diaméter rata-rata 2-3 μm.Volume rata-rata nyaéta 8 μ M3.Trombosit nyaéta sél berinti nu teu aya struktur husus dina mikroskop optik, tapi ultrastruktur kompléks bisa dititénan dina mikroskop éléktron.Ayeuna, struktur trombosit umumna dibagi kana daérah sakurilingna, daérah sol gél, daérah Organél sareng daérah sistem mémbran khusus.
Beungeut trombosit normal mulus, kalawan struktur kerung leutik katempo, sarta mangrupa sistem canalicular kabuka (OCS).Wewengkon sabudeureun beungeut trombosit diwangun ku tilu bagian: lapisan luar, mémbran unit, jeung wewengkon submembrane.Jas utamana diwangun ku rupa-rupa glikoprotein (GP), kayaning GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, jsb Ieu ngabentuk rupa-rupa reséptor adhesion sarta bisa nyambung. mun TSP, thrombin, kolagén, fibrinogén, jsb Ieu krusial pikeun trombosit pikeun ilubiung dina koagulasi jeung régulasi imun.Mémbran unit, ogé katelah mémbran plasma, ngandung partikel protéin anu dipasang dina lapisan ganda lipid.Jumlah sareng distribusi partikel ieu aya hubunganana sareng adhesion trombosit sareng fungsi koagulasi.Mémbran ngandung Na+- K+- ATPase, nu ngajaga béda konsentrasi ion di jero jeung di luar mémbran.Zona submembrane perenahna antara bagian handap mémbran unit jeung sisi luar microtubule nu.Wewengkon submembrane ngandung filamén submembrane sareng Actin, anu aya hubunganana sareng adhesion sareng agrégasi trombosit.
Mikrotubulus, mikrofilamén sareng filamén submémbran ogé aya di daérah sol gél tina trombosit.Zat ieu mangrupikeun sistem rangka sareng kontraksi trombosit, maénkeun peran penting dina deformasi trombosit, sékrési partikel, manjang, sareng kontraksi gumpalan.Mikrotubulus diwangun ku Tubulin, ngitung 3% tina total protéin trombosit.Fungsi utama maranéhanana nyaéta pikeun ngajaga bentuk trombosit.Microfilaments utamana ngandung Actin, nu protéin paling loba pisan dina trombosit sarta akun pikeun 15% ~ 20% tina total protéin trombosit.Filamén submembrane utamana komponén serat, nu bisa mantuan Actin-mengikat protéin jeung Actin crosslinks kana bundles babarengan.Dina premis ayana Ca2+, aktin cooperates kalawan prothrombin, contractin, protéin mengikat, co actin, myosin, jeung sajabana pikeun ngalengkepan robah bentuk trombosit, formasi pseudopodium, kontraksi sél jeung aksi séjén.
meja 1 Glikoprotein mémbran trombosit utama
Wewengkon Organél nyaéta daérah dimana aya seueur jinis Organél dina trombosit, anu ngagaduhan pangaruh anu penting dina fungsi trombosit.Éta ogé hotspot panalungtikan dina ubar modern.Komponén anu paling penting dina daérah Organél nyaéta rupa-rupa partikel, sapertos Partikel α, partikel padat（ Partikel δ) sareng Lisosom（ Partikel λ, jsb., tingali Tabel 1 pikeun detilna.α Granules nyaéta tempat panyimpen dina trombosit anu tiasa ngaluarkeun protéin.Aya leuwih ti sapuluh dina unggal Partikel α trombosit.Tabél 1 ngan daptar komponén anu kawilang utama, sareng numutkeun panyungsi panulis, kapanggih yén α Aya langkung ti 230 tingkat faktor turunan trombosit (PDF) anu aya dina granula.Babandingan partikel padet α Partikelna rada leutik, diaméterna 250-300nm, sarta aya 4-8 partikel padet dina unggal trombosit.Ayeuna, parantos kapanggih yén 65% ADP sareng ATP disimpen dina partikel padet dina trombosit, sareng 90% tina 5-HT dina getih ogé disimpen dina partikel padet.Ku alatan éta, partikel padet penting pisan pikeun agrégasi trombosit.Kamampuh ngaleupaskeun ADP sareng 5-HT ogé dianggo sacara klinis pikeun ngira-ngira fungsi sékrési trombosit.Sajaba ti éta, wewengkon ieu ogé ngandung mitokondria jeung Lisosom, nu ogé mangrupa hotspot panalungtikan di imah jeung di mancanagara taun ieu.Hadiah Nobel Fisiologi jeung Kedokteran 2013 dilélér ka tilu élmuwan, James E. Rothman, Randy W. Schekman, jeung Thomas C. S ü dhof, pikeun manggihan misteri mékanisme transportasi intrasélular.Aya ogé seueur widang anu teu dipikanyaho dina métabolisme zat sareng énergi dina trombosit ngalangkungan badan intrasélular sareng Lisosom.
Wewengkon sistem mémbran khusus kalebet OCS sareng sistem tubular padet (DTS).OCS nyaéta sistem pipa tortuous dibentuk ku beungeut trombosit tilelep kana interior platelet, greatly ngaronjatkeun aréa permukaan trombosit dina kontak jeung plasma.Dina waktos anu sami, éta mangrupikeun saluran ekstrasélular pikeun sagala rupa zat pikeun asup kana trombosit sareng ngaleupaskeun rupa-rupa kontén partikulat trombosit.Pipa DTS henteu nyambung ka dunya luar sareng mangrupikeun tempat pikeun sintésis zat dina sél getih.
2. Fungsi Fisiologis Platélét
Fungsi fisiologis utama trombosit nyaéta pikeun ilubiung dina hemostasis sareng trombosis.Kagiatan fungsional trombosit salila hémostasis fisiologis bisa dibagi jadi dua tahap: hémostasis awal jeung hémostasis sekundér.Trombosit maénkeun peran penting dina duanana tahapan hemostasis, tapi mékanisme spésifik anu fungsina masih béda.
1) Fungsi hemostatik awal trombosit
Trombus nu kabentuk salila hemostasis awal utamana thrombus bodas, sarta réaksi aktivasina kayaning adhesion trombosit, deformasi, release, sarta aggregation mangrupakeun mékanisme penting dina prosés hemostasis primér.
I. Réaksi adhesion trombosit
Adhesion antara trombosit sareng permukaan non-platélét disebut adhesion trombosit, anu mangrupikeun léngkah munggaran pikeun ngiringan réaksi hemostatik normal saatos karusakan vaskular sareng léngkah penting dina trombosis patologis.Saatos tatu vascular, trombosit ngalir ngaliwatan wadah ieu diaktipkeun ku beungeut jaringan handapeun endothelium vaskular sarta langsung taat kana serat kolagén kakeunaan dina situs tatu.Dina 10 menit, trombosit anu disimpen sacara lokal ngahontal nilai maksimalna, ngabentuk gumpalan getih bodas.
Faktor utama anu aub dina prosés adhesion trombosit kalebet glikoprotein mémbran trombosit Ⅰ (GP Ⅰ), faktor von Willebrand (faktor vW) sareng kolagén dina jaringan subendothelial.Jenis utama kolagén anu aya dina témbok vaskular nyaéta jinis I, III, IV, V, VI, sareng VII, diantarana jinis I, III, sareng IV kolagén anu paling penting pikeun prosés adhesion trombosit dina kaayaan ngalir.Faktor vW nyaéta sasak anu ngahubungkeun adhesi trombosit ka tipe I, III, jeung IV kolagén, sarta glikoprotein spésifik reséptor GP Ib dina mémbran trombosit nyaéta situs utama pikeun trombosit beungkeutan kolagén.Sajaba ti éta, glikoprotein GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36, jeung CD31 dina mémbran trombosit ogé ilubiung dina adhesion kana kolagén.
II.Réaksi agrégasi trombosit
Fenomena trombosit anu adhering ka silih disebut agrégasi.Réaksi agrégasi lumangsung kalayan réaksi adhesion.Ku ayana Ca2+, glikoprotein mémbran trombosit GPIIb/IIIa sareng agrégat fibrinogén ngabubarkeun trombosit babarengan.Aggregation trombosit bisa ngainduksi ku dua mékanisme béda, hiji rupa inducers kimiawi, sarta séjén disababkeun ku stress geser dina kaayaan ngalir.Dina awal aggregation, trombosit robah tina bentuk piringan ka bentuk buleud sarta nonjol sababaraha suku pseudo nu kasampak kawas cucuk leutik;Dina waktos anu sami, degranulasi trombosit nujul kana sékrési zat aktif sapertos ADP sareng 5-HT anu asalna disimpen dina partikel padet.Pelepasan ADP, 5-HT sareng produksi sababaraha Prostaglandin penting pisan pikeun agrégasi.
ADP mangrupikeun zat anu paling penting pikeun agrégasi trombosit, khususna ADP endogen anu dileupaskeun tina trombosit.Nambahkeun sajumlah leutik ADP (konsentrasi dina 0,9) kana gantung trombosit μ Di handap mol / L), tiasa gancang nyababkeun agrégasi trombosit, tapi gancang depolymerize;Lamun dosis sedeng ADP (1.0) ditambahkeun μ Kira-kira mol/L, fase aggregation teu bisa balik kadua lumangsung teu lila sanggeus ahir fase aggregation kahiji jeung fase depolymerization, nu disababkeun ku ADP endogenous dikaluarkeun ku trombosit;Lamun jumlah badag ADP ditambahkeun, éta gancang ngabalukarkeun aggregation teu bisa balik, nu langsung asup fase kadua aggregation.Nambahkeun dosis anu béda tina trombin kana gantung trombosit ogé tiasa nyababkeun agrégasi trombosit;Sareng sami sareng ADP, nalika dosisna laun-laun ningkat, agrégasi anu tiasa dibalikkeun tiasa dititénan tina ngan ukur fase kahiji dugi ka munculna dua fase agrégasi, teras langsung asup kana fase kadua agrégasi.Kusabab meungpeuk sékrési ADP endogen sareng adénosin tiasa ngahambat agrégasi trombosit disababkeun ku trombin, éta nunjukkeun yén pangaruh thrombin tiasa disababkeun ku beungkeutan thrombin kana reséptor thrombin dina mémbran sél trombosit, ngarah kana sékrési ADP endogen.Penambahan kolagén ogé bisa ngabalukarkeun agrégasi trombosit dina gantung, tapi ngan aggregation teu bisa balik dina fase kadua umumna dipercaya disababkeun ku sékrési endogenous ADP disababkeun ku kolagén.Zat anu umumna tiasa nyababkeun agrégasi trombosit tiasa ngirangan cAMP dina trombosit, sedengkeun anu ngahambat agrégasi trombosit ningkatkeun cAMP.Ku alatan éta, ayeuna dipercaya yén panurunan dina cAMP tiasa nyababkeun paningkatan Ca2 + dina trombosit, promosi sékrési ADP endogen.ADP ngabalukarkeun agrégasi trombosit, nu merlukeun ayana Ca2+ jeung fibrinogén, kitu ogé konsumsi énergi.
Peran trombosit Prostaglandin Fosfolipid mémbran plasma trombosit ngandung asam arakidonat, sarta sél trombosit ngandung asam fosfatidat A2.Nalika trombosit diaktipkeun dina permukaan, Phospholipase A2 ogé diaktipkeun.Dina katalisis Phospholipase A2, asam arakidonat dipisahkeun tina fosfolipid dina mémbran plasma.Asam arakidonat tiasa ngabentuk sajumlah ageung TXA2 dina katalisis trombosit cyclooxygenase sareng Thromboxane synthase.TXA2 ngurangan cAMP dina trombosit, hasilna aggregation trombosit kuat sarta pangaruh vasoconstriction.TXA2 ogé teu stabil, ku kituna gancang robah jadi TXB2 teu aktif.Salaku tambahan, sél endothelial vaskular normal ngandung prostacyclin synthase, anu tiasa ngatalisan produksi prostacyclin (PGI2) tina trombosit.PGI2 tiasa ningkatkeun cAMP dina trombosit, janten gaduh pangaruh ngahambat anu kuat dina agrégasi trombosit sareng Vasoconstriction.
Adrenalin bisa ngaliwatan α 2. Mediasi reséptor Adrenergic bisa ngabalukarkeun aggregation trombosit biphasic, kalawan konsentrasi (0.1 ~ 10) μ Mol / L.Thrombin dina konsentrasi low (<0.1 μ Dina mol / L, aggregation fase kahiji trombosit utamana disababkeun ku PAR1; Dina konsentrasi luhur (0.1-0.3) μ Dina mol / L, aggregation fase kadua bisa ngainduksi ku PAR1 na PAR4. Inducers kuat agrégasi trombosit ogé ngawengku faktor aktivasina platelet (PAF), kolagén, faktor vW, 5-HT, jsb. aterosklerosis.
III.Réaksi pelepasan trombosit
Nalika trombosit ngalaman stimulasi fisiologis, aranjeunna disimpen dina partikel padet α Fenomena seueur zat dina partikel sareng lisosom anu dikaluarkeun tina sél disebut réaksi pelepasan.Fungsi sabagéan ageung trombosit kahontal ngaliwatan épék biologis zat anu dibentuk atanapi dileupaskeun nalika réaksi ngaleupaskeun.Ampir kabéh inducers nu ngabalukarkeun aggregation trombosit bisa ngabalukarkeun réaksi release.Réaksi sékrési umumna lumangsung saatos agrégasi fase kahiji tina trombosit, sareng zat anu dikaluarkeun ku réaksi sékrési ngainduksi agrégasi fase kadua.Inducers anu nyababkeun réaksi sékrési tiasa dibagi kana:
abdi.Induksi lemah: ADP, adrenalin, Norépinéfrin, vasopressin, 5-HT.
ii.Inducers sedeng: TXA2, PAF.
iii.Inducers kuat: thrombin, énzim pankréas, kolagén.
2) Peran trombosit dina koagulasi getih
Trombosit utamana ilubiung dina sagala rupa réaksi koagulasi ngaliwatan fosfolipid jeung glikoprotein mémbran, kaasup adsorption jeung aktivasina faktor koagulasi (faktor IX, XI, jeung XII), formasi kompléx promosi koagulasi dina beungeut mémbran fosfolipid, sarta promosi formasi prothrombin.
Mémbran plasma dina beungeut trombosit ngabeungkeut rupa-rupa faktor koagulasi, kayaning fibrinogén, faktor V, faktor XI, faktor XIII, jsb α Partikel ogé ngandung fibrinogén, faktor XIII, sarta sababaraha faktor trombosit (PF), diantarana PF2. sareng PF3 duanana ngamajukeun koagulasi getih.PF4 tiasa netralisasi heparin, sedengkeun PF6 ngahambat fibrinolisis.Nalika trombosit diaktipkeun dina permukaan, aranjeunna tiasa ngagancangkeun prosés aktivasina permukaan faktor koagulasi XII sareng XI.Permukaan fosfolipid (PF3) anu disayogikeun ku trombosit diperkirakeun ngagancangkeun aktivasina prothrombin ku 20000 kali.Saatos nyambungkeun faktor Xa sareng V kana permukaan fosfolipid ieu, aranjeunna ogé tiasa ditangtayungan tina épék ngahambat antitrombin III sareng heparin.
Nalika trombosit agrégat pikeun ngabentuk trombus hemostatik, prosés koagulasi parantos lumangsung sacara lokal, sareng trombosit parantos kakeunaan sajumlah ageung permukaan fosfolipid, nyayogikeun kaayaan anu paling nguntungkeun pikeun aktivasina faktor X sareng prothrombin.Nalika trombosit dirangsang ku kolagén, trombin atanapi kaolin, Sphingomyelin sareng Phosphatidylcholine di luar mémbran trombosit dibalikkeun ku fosfatidil Étanolamin sareng fosfatidilserin di jero, nyababkeun paningkatan fosfatidil Étanolamin sareng fosfatidilserin dina permukaan mémbran.Gugus fosfatidil di luhur dibalikkeun dina permukaan trombosit milu dina formasi vesikel dina permukaan mémbran nalika aktivasina trombosit.Vesikel pisah sareng asup kana sirkulasi getih pikeun ngabentuk mikrokapsul.Vesikel sareng mikrokapsul beunghar ku fosfatidilserin, anu ngabantosan dina ngumpul sareng aktivasina prothrombin sareng ngiringan dina prosés koagulasi getih.
Saatos agrégasi trombosit, nya α Pelepasan rupa-rupa faktor trombosit dina partikel ngamajukeun formasi sareng paningkatan serat getih, sareng ngajebak sél getih sanés pikeun ngabentuk gumpalan.Ku alatan éta, sanajan trombosit laun disintegrate, emboli hemostatic masih bisa ngaronjat.Trombosit anu tinggaleun dina gumpalan getih ngagaduhan pseudopodia anu ngalegaan kana jaringan serat getih.Protéin kontraktil dina trombosit ieu kontraksi, ngabalukarkeun gumpalan getih ditarik balik, squeezing kaluar sérum sarta jadi colokan hemostatic solid, pageuh sealing celah vaskular.
Nalika ngaktifkeun trombosit sareng sistem koagulasi dina permukaan, éta ogé ngaktifkeun sistem fibrinolitik.Plasmin sareng aktivator na anu aya dina trombosit bakal dileupaskeun.Pelepasan serotonin tina serat getih sareng trombosit ogé tiasa nyababkeun sél endothelial ngaleupaskeun aktivator.Nanging, kusabab disintegrasi trombosit sareng sékrési PF6 sareng zat sanésna anu ngahambat protease, aranjeunna henteu kapangaruhan ku kagiatan fibrinolitik nalika pembentukan gumpalan getih.
（Eusi tulisan ieu dicitak deui, sareng kami henteu masihan jaminan anu jelas atanapi tersirat pikeun katepatan, reliabilitas atanapi kasampurnaan eusi anu aya dina tulisan ieu, sareng henteu tanggung jawab kana pendapat tina artikel ieu, punten ngartos.)
waktos pos: Jun-13-2023